Nach den Ereignissen in Spider-Man "No Way Home", muss der mächtige Magier Dr. Strange erkennen, dass die Portale, die ein Tor zu verschiedenen alternativen Universen bilden, die Welt langsam ins Chaos stürzen. Zusammen mit seinen altbekannten Verbündeten Wong, Wanda Maximoff, aka Scarlet Witch, und der neuen Superheldin America Chavez reist Strange durch die alternativen Realitäten, um die gefährlichen Portale zu schließen.