Der legendäre Abenteurer Indiana Jones ist mittlerweile in die Jahre gekommen. Die Welt von 1969 dreht sich für den leidenschaftlichen Archäologen einfach zu schnell. Vor dem Hintergrund des Kalten Krieges ist zwischen den Weltmächten ein Wettlauf zu den Sternen entbrannt. Als Jones herausfindet, dass die NASA mit ehemaligen Nazis zusammenarbeitet, wird er skeptisch. Könnte es sein, dass ein alter Feind im Begriff ist, zurückzukehren?