Als Cady ihren ersten Tag in der neuen Schule verbringt, wird sie von der elitären Mädchen-Clique "The Plastics", die von Regina angeführt wird, willkommen geheißen. Als sie sich jedoch in Reginas Ex-Freund Aaron verliebt, kippt die Stimmung. Cady wendet sich an Janis und Damian, die seit längerer Zeit von der Gruppe tyrannisiert werden. Gemeinsam wollen sie zur Wehr setzen und versuchen, das stressige Highschool-Leben erfolgreich zu meistern.